一名患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童在接受嵌合抗原受體（CAR-T）細(xì)胞療法后，在不需要其他任何治療的情況下，其癥狀緩解已超過(guò)18年。研究論文發(fā)表于18日的《自然·醫(yī)學(xué)》雜志。科學(xué)家表示，這或許是迄今接受CAR-T細(xì)胞療法的癌癥患者中緩解期最長(zhǎng)的。研究結(jié)果基于對(duì)一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)的隨訪，該試驗(yàn)測(cè)試了一種工程改造的CAR-T細(xì)胞療法在神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒中的效果。
T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的一類(lèi)白細(xì)胞，而CAR-T細(xì)胞療法能修飾患者的T細(xì)胞，這意味著該療法能特異性地識(shí)別和殺死癌細(xì)胞。這類(lèi)療法已被批準(zhǔn)用于治療一些血癌類(lèi)型，如白血病和淋巴瘤，但在實(shí)體瘤患者中的效果稍差。神經(jīng)母細(xì)胞瘤就是一類(lèi)罕見(jiàn)的實(shí)體腫瘤，屬于神經(jīng)細(xì)胞癌癥。這類(lèi)癌癥多發(fā)于兒童，治療難度大，治療后復(fù)發(fā)率高。
美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)在2004—2009年期間對(duì)19名神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒開(kāi)展了Ⅰ期臨床試驗(yàn)，測(cè)試了工程改造后能識(shí)別神經(jīng)母細(xì)胞瘤中高表達(dá)的GD2蛋白的T細(xì)胞。通過(guò)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，這些患兒中有11人有活躍性癥狀表現(xiàn)。雖然Ⅰ期試驗(yàn)確定了該療法的安全性，但仍有12名患兒因?yàn)樯窠?jīng)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)，在治療后的2個(gè)月到7年間去世。在剩下的7名患兒中，有5名在治療后繼續(xù)接受了至少13年的隨訪。
團(tuán)隊(duì)觀察到，其中一名當(dāng)年的患兒在未接受其他癌癥治療的情況下，癥狀緩解已超過(guò)18年。她還生下了兩個(gè)健康的嬰兒。團(tuán)隊(duì)還在5名接受治療的患者中發(fā)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞持續(xù)存在至少5年的證據(jù)，其中包括這位緩解期超過(guò)18年的患者。
團(tuán)隊(duì)指出，該試驗(yàn)使用的CAR-T細(xì)胞，其實(shí)缺少現(xiàn)代CAR-T細(xì)胞的設(shè)計(jì)元素——現(xiàn)代CAR-T細(xì)胞如今包含共刺激分子，而且有活躍性癥狀的疾病患者在治療當(dāng)下的獲益，可能不如治療時(shí)疾病負(fù)擔(dān)更低的患者。這也意味著，CAR-T細(xì)胞還有潛力向?qū)嶓w瘤患者提供更長(zhǎng)期益處。這些研究增進(jìn)了人們對(duì)CAR-T細(xì)胞行為的生物學(xué)理解，可供其他研究借鑒。
神經(jīng)細(xì)胞癌罕見(jiàn)但致命，以往缺乏有效的長(zhǎng)期控制方法，而此次研究中18年的緩解期紀(jì)錄，是目前CAR-T療法所能達(dá)到的最佳效果。這不僅是對(duì)現(xiàn)有治療策略的重大推進(jìn)，也為未來(lái)的癌癥治療提供了寶貴的科學(xué)依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。但在向更多患者推廣這種療法之前，研究者們還需要進(jìn)一步優(yōu)化CAR-T細(xì)胞的設(shè)計(jì)和治療方法。例如，如何提高治療時(shí)病情較重患者的療效，以及探索更安全、有效的方法來(lái)擴(kuò)大治療范圍，都是未來(lái)研究的重要方向。（張夢(mèng)然）
（審核：歐云海）
